1949年后，陕甘宁地区特别是甘肃地区虽已解放，但国民党残余势力领导者章世光坚持“抗拒起义，忠于总统”，纠集散兵游勇惯匪与当地土匪勾结，组织成一支势力强大的土匪武装，与原本就活跃在周边的数股悍匪相互勾结，杀害区、乡基层干部,抢劫人民财物,进行反动宣传,成为新中国的一大害。中共西北局和西北军区发出的剿匪工作指示，派出以周正阳和黄一飞为首的革命战士组成了一支英勇无敌的“擒狼队”前往围剿，力挽狂澜，打了一场场漂亮的伏击战，全歼了陕甘宁地区的土匪，为稳定西北局势做出了不朽的贡献。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
因家逢变故而不得不中断学业的医学院学生顾初在经历了几年社会历练之后重返校园，想要完成学业和自己最初的梦想。毕业实习期间，她遇到了身为法医中心主检法医师的陆北辰，而陆北辰的另一个身份是顾初已逝男友陆北深的双胞胎哥哥。顾初带着复杂的情绪努力和陆北辰和平相处，而陆北辰却耿耿于怀于弟弟的死对顾初心怀偏见。两人在一起侦破一个又一个案件的同时逐渐放下心结，就在两人以为可以重新开始的时候，兄弟亲情和两个家庭的矛盾却横亘在两人面前。最终，正义战胜邪恶，爱感化一切，真相让凶手无处遁形，两个人的爱情也修成正果。
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
三位发小时隔20多年后在一场葬礼上相遇，此时他们的人生正值重要关口，境况窘迫。甄开放（蒋欣 饰）发现丈夫宋明远（邵汶 饰）另有新欢，毅然决定离婚，然而又因与外包购物节目公司副总在理念上不合，丢了购物台编导的工作，只好开起专车。她将父亲甄建国（刘佩琦）从古城接回，带着3岁大的女儿生活。欧阳严严（郭京飞 饰）是北京某医疗器械公司的销售总监，年薪百万，家庭美满。当他心心念念想打败的竞争对手因劳累过度命悬一线时，欧阳严严重新开始思考“成功”的定义。他提出了辞职，而身为护士长的妻子赵雅茹（钱芳 饰）完全不能理解，家庭发生了巨变。萧晴（刘孜 饰）是航空公司的乘务长，丈夫袁磊（那家威 饰）是剧组的武指，聚少离多的两人犹如丧偶式婚姻，而长期与姥姥姥爷生活的女儿萧春泥（徐沐婵 饰）也成了典型的“留守儿童”。这天她听到一个噩耗——春泥竟然从大学退学了；三人因为生活的突变，渐渐聚集在一起。民航机长司问渠（李光洁 饰）技术过硬，帅气多金，却因原生家庭的状况在他内心留下了深刻阴影，对婚姻存有畏惧。因一次意外结识风风火火的甄开放，他就此卷入三个发小的纠葛。甄开放开专车的历练使她对以前电视台的职业生涯进行了重新思考，而她与司问渠这个不婚主义者擦出的火花在延续中也遇到了重重困难；欧阳严严短暂休整后开始重新创业，却发现了“职场精英”和创业者的界定是如此不同；萧晴一生为了女儿打拼，灰头土脸，可是女儿的所作所为却证明她的用心良苦都是错误。三位发小和司问渠不期然的生活开始交织。他们回望过去，重拾温暖。该剧用平和从容的方式来反映现实的焦虑。面对未来，信念执著。
1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。
在漫画世界中，海棠国郡主长孙无恨被指婚给象熊国的贵族——昆家。然而她抵达之后却发现象熊国的民俗传统与海棠国截然不同，与其结亲的昆家竟允许她自由的从昆家五兄弟中选择一名心仪的人成婚。性格迥异的五兄弟，个个皆非常优秀。昆家老大尼玛益西，沉稳成熟的当朝丞相，是个面冷心热之人；血气方刚的老二黑马仁增，是个勇敢热情的人，曾从马贼手上救下长孙无恨；老三多金占堆是个机智多变的商人；老四白马嘉措是个淡漠名利，擅长礼乐的文艺青年；年仅九岁的老五噶尔苯达垅瓦迥，是智商爆表的神童，但和其他孩子一样天真无邪，因此与无恨的相处总能引发有趣的爆笑故事。
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
20世纪20年代末，拥有不幸身世和遭遇的美丽女子顾海棠（秦岚 饰）带着女孩菱子逃往上海，在这个鱼龙混杂的魔都艰难求生。期间她重逢当初曾救助过的男人于立凡（郑嘉颖 饰）。于毕业于黄埔军校，此番他为了配合工人运动抵沪。而生活在社会最底层，见识过人性最丑陋一面的海棠，凭借一身胆识和智慧周旋于地头蛇黄龙（杨烁 饰）等身份复杂的人中间，却有如一只出淤泥而不染的莲花，在极度肮脏的环境中绽放出灿烂鲜艳的花朵。她一步步成为在上海滩举足轻重的任务，同时不曾遗失善良慈悲的本性，尽一切努力帮助苦难民众，协助于立凡的革命事业。动荡不安的岁月里，顾海棠用生命书写着一个女子不屈不挠的时代传奇……
来活儿不拒的“兼职女王”辛桐（孙艺宁 饰）接到替闺蜜搞砸相亲的任务，不曾想相亲对象是四海集团继承人闻裴安（程宇峰 饰）。闻裴安遭父母逼婚，顺势雇佣辛桐做契约情侣，与父亲派来的恋爱监察特工斗智斗勇，开启爆笑同居之旅。
少年杜心五生性顽劣,后为徐矮师收为门徒,结识了安玉兰和关雪，也认识了宿敌龙渊，大婚当日，杜赴京刺杀慈禧。安自此留在杜家伺候婆母。刺杀失败后，龙渊带官兵穷追猛打，杜在关雪的帮助下逃亡日本。在日本杜加入同盟会，结识了一些革命党人，关雪和杜互生情愫。龙渊一路追到日本，和山本勾 结，要置杜为死地。清政府瓦解后，杜和关雪等人学成归国。杜内心愧对安，却还是放不下关雪。龙渊用计让杜参加国术比赛，导致杜受伤，在关和安的照顾下渐渐恢复。山本来到北平，再次和龙渊勾结，抓了关雪，以引出杜。为了救出安和关雪，杜被迫答应和龙渊比武……
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钦天监遗孤顾与卿，因破获连环蛊毒命案，被卷入一场横跨南滇与雷城的惊天阴谋。追查途中，他与偷跑出宫的九公主李令月携手缉凶，却意外揭开“双鱼组织”谋反复国的惊天密谋，两人在查案的过程中彼此信任、互生情愫。然而，当真相逼近，顾与卿惊觉父亲之死的真相指向皇宫深处。至亲成仇，挚爱难舍，他陷入亲情与爱情的撕裂中。一场关乎家国命数的较量悄然展开，爱与信念的抉择，将决定天下归属。
